传统成像依赖染色标记,不仅限制重重,更会扰动样本、丢失信息。本研究将拉曼光谱与深度学习自编码器相结合,构建了神经类器官无标记成像平台。无需染色或切片,即可在亚细胞分辨率下同时重建脂质、蛋白质、核酸的三维空间分布,准确性与荧光金标准相当。研究追踪了类器官第5至40天发育过程中三类生物分子的时序变化,揭示了早期神经分化的分子轨迹,为类器官研究与无标记生化成像开辟了新范式。
视网膜类器官虽模拟人眼结构,却长期在黑暗中“发育不良”。本研究让类器官每日见光6小时,持续20周后,视杆细胞大量生成,晚生神经元有序更替,且无应激损伤。光照将类器官从“胎儿态”推向“成熟态”,为遗传性眼病建模与药物筛选提供了更真实的人源平台,也为类器官培养点亮了一盏新的指路明灯。
传统促炎M1巨噬细胞来源的迁移小体(migrasome)反而能保护颞下颌关节软骨?这些迁移小体可被软骨细胞摄取,通过富集LC3B、Beclin1等自噬相关蛋白激活自噬,显著降低MMP13等分解代谢因子。在类器官和大鼠模型中,该机制有效缓解软骨降解,为TMJ-OA治疗提供了超越单纯抗炎的再生修复新策略。
一项新研究发现,限制T细胞进入肿瘤的关键屏障并非趋化因子或异常血管,而是一类新型LPL⁺血管内皮细胞。该类细胞通过增强MHC-I交叉抗原呈递,为CD8⁺T细胞跨内皮迁移提供“许可”信号,从而将免疫排斥型“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”,为免疫治疗耐药提供全新机制与干预靶点。
个体化患者肿瘤类器官(IPTO)模型,将手术切除的脑肿瘤组织与脑类器官共培养,IPTO保留了原发肿瘤的组织结构、细胞异质性及免疫微环境,术后10天即可用于药物筛选!